Sildenafil (CAS br. . 139755-83-2) je bijeli kristalni prah molekulske formule C22H30N6O4S i gustoće od 1,39 g/cm3. Riječ je o lijeku za liječenje erektilne disfunkcije kod muškaraca, slučajno otkrivenom tijekom razvoja lijekova za kardiovaskularne bolesti. Općenito je poznata pod komercijalnim nazivom Viagra. On je selektivni inhibitor fosfodiesteraze (PDE) V, pojačavajući fiziološki odgovor erekcije penisa izazvan oslobađanjem NO kao odgovor na seksualnu stimulaciju. Prvenstveno se koristi za erektilnu disfunkciju.
Doziranje i primjena
1. Za većinu bolesnika preporučena doza je 120 mg, uzeta prema potrebi otprilike 1 sat prije spolne aktivnosti, uz potrebnu seksualnu stimulaciju nakon primjene. Međutim, može se uzeti bilo kada unutar 0,5-4 sata prije spolne aktivnosti. Na temelju učinkovitosti i podnošljivosti, dnevna se doza može prilagoditi na između 150 mg, ali se ne smije uzimati više od jednom dnevno.
- Doziranje za insuficijenciju bubrega: Preporučena početna doza za bolesnike s teškom insuficijencijom bubrega (gdje je klirens kreatinina manji ili jednak 30 ml/min, a AUC i cmax su gotovo udvostručeni) je 25 mg.
- Doziranje za insuficijenciju jetre: Preporučena početna doza za bolesnike s oštećenjem jetre (kao što je ciroza, gdje su AUC i cmax povećani za 84% odnosno 47%) je 80 mg.
2. Doziranje za starije osobe: Preporučena početna doza za bolesnike u dobi od 65 godina i starije je 100 mg.
Specifikacije i svojstva proizvoda
- CAS br.: 139755-83-2;
- Kemijski naziv: Sildenafil;
- Molekulska formula: C22H30N6O4S;
- Čistoća: 99%;
- Izgled: bijeli prah;
- Talište: 187-189 stupnjeva;
- Metoda detekcije: Popisna spektrometrija visokih performansi;
- Standard: USP (Ured za patente i žigove Sjedinjenih Država)
Razvoj i primjena proizvoda
Etil 3-n-propilpirazol-5-karboksilat i dimetil sulfat se miješaju i reagiraju kako bi se dobio etil 2-metil-3-n-propilpirazol-5-karboksilat. Zatim se suspendira u otopini natrijevog hidroksida i hidrolizira kako bi se dobila 2-metil-3-n-propilpirazol-5-karboksilna kiselina. Produkt hidrolize se dodaje u obrocima u miješanu kiselinu i nitrira da se dobije 1-metil-4-nitro-3-n-propilpirazol-5-karboksilna kiselina. Produkt nitracije se klorira s tionil kloridom do acil klorida, a zatim aminira s koncentriranim amonijakom da se dobije 1-metil-4-nitro-3-n-propilpirazol-5-karboksamid. Karboksamid i kositreni diklorid dihidrat suspendirani su u etanolu i reducirani pod refluksom da se dobije 4-amino-l-metil-3-n-propilpirazol-5-karboksamid. Reducirani produkt, 4-dimetilaminopiridin i trietilamin otopljeni su u diklormetanu, a zatim je dodana diklormetanska otopina 2-etoksibenzoil klorida, nakon čega je uslijedila acilacija da bi se dobio 4-(2-etoksibenzoilamino)-1-metil-3-n-propilpirazol-5-karboksamid. Ovaj acilirani produkt je cikliziran u vodenoj otopini natrijevog hidroksida i vodikovog peroksida da se dobije 5-(2-etoksifenil)-1-metil-3-n-propil-1,6-dihidro-7H-pirazolo[4,3-d]piridin-7-on. Ciklizirani produkt je dodan u obrocima klorsulfonskoj kiselini da se dobije 5-(5-klorsulfonil-2-etoksifenil)-l-metil-3-n-propil-l,6-dihidro-7H-pirazolo[4,3-d]piridin-7-on. Klorsulfonirani produkt je suspendiran u etanolu, te je dodan 4-metilpiperazin i miješan da se dobije sildenafil.
Mehanizam djelovanja
Tijekom seksualne stimulacije, sintaza dušikovog oksida u ne-adrenergičkim, ne-kolinergičkim neuronima kavernoznog tijela i vaskularnim endotelnim stanicama katalizira sintezu dušikovog oksida iz L-arginina. Dušikov oksid aktivira gvanilat ciklazu, povećavajući sintezu cikličkog guanozin monofosfata (cGMP), što zauzvrat uzrokuje opuštanje glatkih mišića kavernoznog tijela i malih arterija, dopuštajući krvi da teče u kavernozni sinus i rezultira erekcijom penisa. Istovremeno, cGMP se hidrolizira fosfodiesterazom.
Stoga, teoretski, i povećanje aktivnosti gvanilat ciklaze i inhibicija aktivnosti fosfodiesteraze mogu povećati razinu cGMP, pridonoseći opuštanju glatkih mišića kavernoznog tijela i malih arterija. Viagra (Sildenafil) povećava razinu cGMP-a inhibicijom hidrolitičke aktivnosti fosfodiesteraze bez utjecaja na cGMP, čime se povećava učinak kaskade sintaze dušikovog oksida/cGMP-a izazvan seksualnom stimulacijom, opuštajući glatke mišiće kavernoznog tijela i postižući svrhu liječenja erektilne disfunkcije.
Zašto odabrati nas
Odaberite nas: pružamo-izvore iz prve ruke; jamče konkurentne cijene i kvalitetu. Nakon što naručite, možemo organizirati isporuku istog dana, osiguravajući kvalitetu proizvoda i stabilnu isporuku, što nam omogućuje suradnju kao dobavljača.
